Spots 
Desde los pasillos del CIMA en Pamplona, tres generaciones de cient�ficas buscan tratamientos para los tumores pedi�tricos con menor supervivencia, los cerebrales malignos y algunos tipos de sarcoma. Para esa labor es clave el apoyo financiero de la Fundaci�n CRIS Contra el C�ncer
Marta Alonso (1974), Sara Labiano (1987) y Virginia Laspidea (1995). Tres nombres propios y tres generaciones distintas (X, millennial y millennial-centennial, respectivamente), pero unidas por un mismo ADN: encontrar soluciones para luchar contra el c�ncer infantil en sus formas m�s agresivas. Trabajan a pocos metros de distancia en los laboratorios del Centro de Investigaci�n M�dica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra (Pamplona), decididas a cambiar una realidad dolorosa: el c�ncer sigue siendo la primera causa de muerte por enfermedad en menores de 15 a�os en Espa�a y los tumores s�lidos pedi�tricos representan uno de los terrenos m�s hostiles de la medicina, especialmente los cerebrales y los sarcomas, que lideran las tasas de mortalidad.
El objetivo es ganar a�os, meses o incluso minutos de vida a diagn�sticos letales que tienen una baj�sima supervivencia y carecen de tratamiento eficaz. Por ello, es clave la investigaci�n en c�ncer -cuyo d�a mundial se celebr� el pasado jueves-, un �mbito tradicionalmente infrafinanciado en el terreno pedi�trico por el menor volumen de pacientes respecto al de adultos. En este contexto, el apoyo de entidades privadas es fundamental. Las tres investigadoras cuentan con el pulm�n financiero de la Fundaci�n CRIS Contra el C�ncer, cuyos programas de excelencia est�n enfocados a retener el talento, dotar de infraestructura a los laboratorios y propiciar el salto definitivo hacia la autonom�a investigadora.
Una caracter�stica propia de los tumores s�lidos pedi�tricos como el glioma difuso de l�nea media -un c�ncer cerebral extremadamente agresivo localizado en el tronco del enc�falo que afecta sobre todo a menores de entre 5 y 10 a�os, con una supervivencia que no supera el 10% a los dos a�os del diagn�stico- es el denominado desierto inmune. Se trata de uno de los mayores desaf�os a los que se enfrentan estas cient�ficas: el entorno de ese glioma en el cerebro apenas cuenta con la presencia de linfocitos T, las c�lulas del sistema inmunitario que detectan y destruyen las amenazas tumorales. A esto se suma su localizaci�n cr�tica: el tronco del enc�falo controla funciones vitales como respirar, tragar o la frecuencia cardiaca, lo que descarta por completo la opci�n quir�rgica.
Al no poderse operar, estos tumores se dejaron de biopsiar y al no hacerlo se dej� de tener tejido tumoral vivo para poder estudiarlos, "ni a nivel de diagn�stico ni de poder generar modelos". "Hubo un momento en que un m�dico del Dana-Farber Cancer Institute (Boston) realiz� un ensayo cl�nico para volverlos a biopsiar y conocer tambi�n el nombre y apellidos del tumor, porque se diagnosticaban por imagen. A partir de que empezaron a biopsiarse de nuevo, en torno a 2010, empezamos a tener m�s conocimiento de su composici�n molecular y se generaron l�neas celulares que ya abrieron un poco el campo", explica Alonso, investigadora principal del Grupo de Terapias Avanzadas para tumores s�lidos pedi�tricos del CIMA.
A trav�s del Programa CRIS Excelencia, dotado con 1,25 millones de euros distribuidos en cinco a�os, Alonso lidera el Proyecto de Virus contra los Gliomas Infantiles, �rea a la que lleva dedicada 20 a�os, desde que se march� tras hacer la tesis al MD Anderson Cancer Center en Houston. Su laboratorio de Viroinmunoterapia est� dirigido por los investigadores espa�oles Juan Fuello y Candelaria G�mez Manzano, figuras clave a nivel mundial en la lucha contra los tumores cerebrales: modificaron gen�ticamente un adenovirus (el virus causante del resfriado com�n) y lo reprogramaron para convertirlo en un virus oncol�tico, es decir, que solo mata c�lulas tumorales destruy�ndolas desde dentro (puede infectar sanas, pero no las mata). Adem�s despierta el sistema inmunitario ya que los linfocitos reconocen los restos tumorales tras la destrucci�n.
"Ah� entr� en contacto con este mundo y ya decid� que cuando tuviese mi laboratorio me quer�a dedicar a los tumores cerebrales pedi�tricos", asegura Alonso.
Cuando volvi� a Pamplona y tuvo su laboratorio en 2011, traslad� esa investigaci�n a modelos pedi�tricos, haciendo un ensayo pionero entre 2019 y 2021 que demostr� seguridad y se public� en el New England Journal of Medicine. "Sobre todo por la localizaci�n, era la primera vez en el mundo que se pon�a un virus en el tronco del enc�falo y yo creo que por eso tuvo bastante repercusi�n", apostilla. Un paso m�s en los virus oncol�ticos
Con el proyecto financiado por CRIS Contra el C�ncer han dado un paso m�s. "En el laboratorio lo que hemos hecho es evolucionar el virus como si fuera un Pok�mon, vamos a decir. Los vamos evolucionando", apunta gr�ficamente. En ese sentido, la investigadora indica que al virus le faltaba potencia y ten�an margen para empujar la respuesta inmune. Tambi�n quieren producir mol�culas que hagan que las c�lulas alrededor del tumor que son usadas por �ste (al no haber casi linfocitos en la zona) dejen de ayudar a ese tumor.
El proyecto incluye adem�s una l�nea de investigaci�n para evaluar el impacto neurocognitivo y la toxicidad de las terapias usadas, como la radioterapia, en el cerebro de ratones para proteger el cerebro en desarrollo del menor. Tambi�n una parte regulatoria para "intentar cerrar el c�rculo con el laboratorio hasta poder llegar al ensayo cl�nico".
Desde los pasillos del CIMA en Pamplona, tres generaciones de cient�ficas buscan tratamientos para los tumores pedi�tricos con menor supervivencia, los cerebrales malignos y algunos tipos de sarcoma.